Macbeth är misstänksam mot Macduff eftersom han är den enda adelsmannen som inte deltar i hans kröning. Macbeth vet också att Macduff har en stark anhängare bland det skotska folket. Så, Macbeth bestämmer sig för att döda Macduff.
Macbeth skickar en grupp lönnmördare till Macduffs slott. Macduff varnas dock för handlingen av sin fru och flyr till England. Där slår han sig samman med den engelske kungen Edward the Confessor och de invaderar Skottland.
De engelska och skotska arméerna möts vid Dunsinane Hill. I striden blir Macbeth besegrad och dödad av Macduff.