Operan utspelar sig i den fiktiva japanska staden Titipu. Handlingen kretsar kring Nanki-Poo, son till Mikado från Japan, som har förvisats för att ha blivit kär i Yum-Yum, en avdelning av Ko-Ko, Lord High Executioner. Nanki-Poo klär ut sig till en minstrel och går in i Ko-Kos tjänst i hopp om att få gifta sig med Yum-Yum. Ko-Ko är dock planerad att avrättas om han inte kan hitta någon att avrätta, och han bestämmer sig för att avrätta Nanki-Poo. Nanki-Poo räddas när Katisha, en äldre dam som är kär i Nanki-Poo, dyker upp och hävdar att han är hennes man.
Mikado är en av de mest populära och framgångsrika av Gilbert- och Sullivan-operorna. Den har framförts tusentals gånger runt om i världen. Operan är känd för sin kvicka humor, vackra musik och färgglada kostymer.