Leopold föddes i Augsburg, Tyskland, och studerade musik vid Benediktineruniversitetet i Salzburg. Efter avslutade studier blev han violinist i prins-ärkebiskopen av Salzburgs hovorkester. 1747 gifte han sig med Anna Maria Pertl och paret fick sju barn, av vilka Wolfgang Amadeus var den yngsta.
Leopold var en sträng men kärleksfull far och lärare. Han började undervisa Wolfgang musik i ung ålder, och Wolfgang visade snabbt en fantastisk talang. Leopold tog med Wolfgang och hans storasyster Maria Anna på flera konsertturnéer i Europa, och de möttes med stor framgång.
1763 utnämndes Leopold till hovkompositör åt prins-ärkebiskopen av Salzburg. Detta var en prestigefylld position och det gav Leopold möjligheten att komponera en mängd olika musik, inklusive operor, symfonier och kammarmusik. Leopold fortsatte att komponera och undervisa i musik fram till sin död 1787.
Idag är Leopold ihågkommen som en av de mest inflytelserika musiklärarna genom tiderna. Han var en mästare på violin, och han utvecklade ett antal undervisningsmetoder som används än idag. Leopolds undervisningsmetoder baserades på hans övertygelse om att musik skulle vara både roligt och lärorikt. Han uppmuntrade sina elever att öva flitigt, men han såg också till att de hade roligt att lära sig musik.
Leopold var ett stort inflytande på Wolfgang Amadeus Mozarts musikaliska utveckling. Wolfgang lärde sig mycket av sin far, och han blev en av de största kompositörerna genom tiderna. Leopolds arv lever vidare genom hans musik och hans undervisningsmetoder. Han är en inspiration för musiker och pedagoger runt om i världen.