Född i Kansas City, Missouri, tog James examen från University of Missouri-Kansas City med en kandidatexamen i teater. Strax efter hade hon sin första paus på tv och spelade den återkommande rollen som Ella Payne i Nickelodeon sitcom Kenan &Kel. Den sändes i fyra säsonger från 1996 till 2000. Efter den seriens slut gjorde hon flera framträdanden i andra serier och gästspelade i serien The Parkers och Moesha. Hon fick sitt stora genombrott när hon fick rollen som Dr. Stacy Warner i BET-komedi-dramaserien The Game.
Utöver skådespeleriet är James också en skicklig författare. Hon har skrivit artiklar på sin hemsida och har skapat flera poddar. Hon är grundaren av livsstils- och modemärket, "Chic Charmayne". Hon har också skrivit en memoarbok med titeln "Not That Funny".