Allt eftersom pjäsen fortskrider ser vi Lady Macbeth ta på sig en mer passiv roll. Hon blir tillbakadragen och skuldkänslad, och hon kan inte undkomma den mentala ångesten som orsakas av hennes handlingar. Hon hamnar till slut i galenskap och dör.
I slutet av pjäsen har rollerna som Macbeth och Lady Macbeth vänt helt om. Macbeth har blivit en svag och obeslutsam man, medan Lady Macbeth har blivit ett skal av sitt forna jag. Denna vändning belyser skuldens och ambitionens destruktiva kraft, och den fungerar som en varnande berättelse om farorna med att jaga makt till varje pris.