Sherlock Holmes (Sir Arthur Conan Doyle):
* Dr. John H. Watson: Sherlocks nära vän, rumskamrat och krönikör av hans äventyr. Han är ofta berättelsens berättare.
* Inspektör Lestrade: En Scotland Yard-detektiv som ofta arbetar med Sherlock. Medan han till en början tvivlar på Sherlocks metoder, förlitar han sig ofta på sina avdrag för att lösa fall.
* Mrs. Hudson: Hyresvärdinna på 221B Baker Street, där Sherlock och Watson bor. Hon är en snäll och observant kvinna som ger enstaka insikter i Sherlocks liv.
* Mycroft Holmes: Sherlocks äldre bror, en högt uppsatt regeringstjänsteman känd för sitt stora intellekt och inflytande. Ibland hjälper han Sherlock, oftast på långt håll.
* Irene Adler: En mystisk och fängslande kvinna som är den enda personen Sherlock anser vara sin intellektuella jämlika. Hon är känd för sin list och förmåga att överlista även Sherlock.
Sherlock (BBC-serien):
* John Watson: En läkare och före detta soldat som blir Sherlocks lägenhetskamrat och nära vän. Han fungerar som förnuftets röst och ger känslomässigt stöd.
* Mycroft Holmes: Sherlocks äldre bror, en regeringstjänsteman som använder sin intelligens och makt för att påverka världshändelser.
* Mrs. Hudson: Hyresvärdinna på 221B Baker Street, som ofta fungerar som en medlare mellan Sherlock och John.
* Molly Hooper: En rättsmedicinsk patolog som attraheras av Sherlock och ofta ger honom hjälp.
* Inspektör Greg Lestrade: En detektiv från Scotland Yard som ofta arbetar med Sherlock, trots att han tycker att hans metoder är ovanliga och oortodoxa.
* Mary Morstan: Johns fru, som till en början verkar vara en ofarlig och stödjande individ men som senare avslöjar ett mörkt och mystiskt förflutet.
Detta är bara ett urval av de viktigaste associerade i varje version av Sherlock. Det finns många andra bikaraktärer som förekommer i berättelserna och TV-serierna, var och en med sin egen unika relation till Sherlock.