Akten inleds med Romeo och Julias hemliga äktenskap, vilket är en källa till stor glädje för de två älskande. Men deras lycka är kortvarig, eftersom Romeo snart förvisas från Verona för att ha dödat Tybalt i ett slagsmål. Dessa nyheter är förödande för Juliet, som inte kan föreställa sig livet utan sin man.
Juliets förtvivlan förvärras ytterligare när hennes far, Lord Capulet, ordnar så att hon ska gifta sig med Paris, en rik och mäktig adelsman. Juliet är förskräckt över möjligheten att gifta sig med någon hon inte älskar, och hon ber sin pappa att låta henne stanna hos Romeo. Men hennes far är oberörd, och Juliet tvingas gå med på äktenskapet.
När Juliets bröllopsdag närmar sig, blir hennes känsla av förmodan starkare. Hon känner att hennes liv håller på att gå utom kontroll, och hon är övertygad om att hon aldrig kommer att se Romeo igen. I ett ögonblick av desperation bestämmer sig Juliet för att dricka en sömndryck som får henne att se död ut. Hon hoppas att Romeo ska hitta henne och rädda henne innan hon begravs levande.
Juliets plan går dock inte som förväntat. Romeo anländer till Verona för sent, och han finner Juliet liggande livlös i graven. Romeo tror att Julia är död och dricker en flaska med gift och dör. När Juliet vaknar upp är hon förkrossad över att hitta Romeo död vid hennes sida. Hon sticker sig själv med Romeos dolk och dör.
Romeos och Julias död är kulmen på de tragiska händelserna som har utspelats i akt IV. Deras död är en påminnelse om ödets kraft och kärlekens bräcklighet. Undertexten till akt IV är en varning om att även de vackraste kärlekshistorierna kan sluta i tragedi.