I början av pjäsen har Creon nyligen blivit härskare över Thebe efter att hans svåger, Eteocles, dödade sin andra svåger, Polynices, i strid. Creon har dekreterat att Eteocles ska begravas med heder medan Polynices ska lämnas obegravd och exponeras för väder och vind som straff för hans förräderi. Antigone, syster till Eteocles och Polynices, trotsar Kreons dekret och begraver Polynices. Creon upptäcker Antigones handling och dömer henne till döden.
Som svar på Antigones dom ber Haemon, Creons son och Antigones trolovade, sin far att skona Antigones liv. Creon vägrar, och Haemon hotar att ta livet av sig om Antigone dödas. Creon ger sig så småningom och går med på att befria Antigone. Men när Creon anländer till graven där Antigone är fängslad, upptäcker han att hon har hängt sig själv.
Nyheten om Antigones död ödelägger Haemon, som sticker ihjäl sig själv framför Creon. När Creon ser sin sons kropp blir han överväldigad av sorg och ånger. Han inser att han har gjort ett fruktansvärt misstag när han dömde Antigone till döden och förbannar sig själv för sina handlingar.
Eurydice är inte närvarande under dessa händelser, men hennes sorg över hennes sons och Antigones död nämns av andra karaktärer. I slutscenen av pjäsen förklarar Creon att han aldrig kommer att bli lycklig igen och att han kommer att hemsökas av minnet av sina misstag för resten av sitt liv.