Mississippi är födelseplatsen för blues, en musikgenre som har sitt ursprung i afroamerikanska samhällen i USA:s djupa söder. Blues kännetecknas av dess användning av specifika ackordförlopp, improvisation och texter som ofta uttrycker personliga svårigheter och sociala kommentarer. Mississippi har producerat några av de mest inflytelserika bluesmusikerna i historien, inklusive B.B. King, Robert Johnson och Muddy Waters. Blues har också haft en betydande inverkan på andra musikgenrer, som jazz, rock and roll och hiphop.