1. Piano: Ray Charles spelar själv piano genom hela låten och ger huvudmelodin och ackord. Hans distinkta pianospelstil, kännetecknad av själfull improvisation och rytmisk synkopering, är en av spårets höjdpunkter.
2. Elektrisk bas: En elbas ger low-end groove och rytmsektionen tillsammans med trummorna.
3. Trummor: Ett trumset, inklusive virvel, bastrumma, cymbaler och hi-hattar, levererar den rytmiska grunden och håller låten framåt.
4. Trompet: En trumpet används för låtens ikoniska hornriff, som introducerar låten och återkommer hela tiden.
5. Saxofon: En saxofon lägger till lager av själfull harmoni och fyller under refrängsektionerna.
6. Gitarr: En gitarr, troligen en elgitarr, spelar en biroll och ger subtila ackord och fyllningar som kompletterar pianot.
Dessa instrument, när de kombineras, skapar det dynamiska och energiska arrangemanget av "Hit the Road Jack", som blandar jazz, blues och R&B-influenser som gjorde den till en tidlös hit i Ray Charles karriär.