Handlingen för Monsters University är som följer:
James P. "Sully" Sullivan och hans bästa vän, Michael "Mike" Wazowski, antas till Monsters University. De vill båda gå med i Roar Omega Roar (ROR), det bästa skrämmande brödraskapet, men de blir avvisade eftersom de inte är tillräckligt skrämmande. De ansluter sig till Oozma Kappa (OK), ett brödraskap som består av missanpassade och utstötta. Sully och Mike blir nära vänner och lär sig att arbeta tillsammans. De lär sig också att skrämma inte är det viktigaste i livet; vänskap och lagarbete är viktigare.