Del I:Mysteriet med Red-Headed League
* Introduktionen av Sherlock Holmes och Dr. Watson: Berättelsen börjar med att Watson, nyligen utskriven från armén, söker efter boende i London. Han träffar Sherlock Holmes, en briljant men excentrisk detektiv som har rykte om sig att lösa till synes omöjliga fall.
* The Red-Headed League: En rödhårig man vid namn Jabez Wilson besöker Holmes med en konstig historia. Han rekryterades till en mystisk organisation som heter Red-Headed League, där han var tvungen att tillbringa fyra timmar om dagen med att kopiera avsnitt från en gammal bok. Han blev plötsligt avskedad när förbundet oförklarligt upplöstes.
* Holmes undersöker: Holmes, fascinerad av det ovanliga fallet, undersöker Red-Headed League. Han drar slutsatsen att ligan var ett knep, ett sätt att hålla Wilson borta från sin arbetsplats medan någon annan rånade en bank.
* Upptäckten av brottet: Brottet avslöjas vara ett rån av ett bankkontor i källaren på Wilsons arbetsplats.
* Arresteringen av brottslingarna: Holmes, med hjälp av sina deduktiva krafter och kunskap om brottet, identifierar förövarna:ett par listiga brottslingar, John Clay och hans partner, som hade använt Red-Headed League för att distrahera Wilson.
Del II:Fyrans tecken
* Introduktionen av Mary Morstan: Watson presenterar Holmes för Mary Morstan, en ung kvinna som söker Holmes hjälp. Hon har fått anonyma pärlgåvor de senaste sju åren och har nu ett mystiskt brev som bjuder in henne att träffa en mystisk person.
* Mysteriet med den saknade skatten: Marys pappa var en militärofficer som försvann spårlöst. Hon tror att pärlorna är kopplade till hans försvinnande och en förlorad skatt.
* Jakten på brottslingarna: Holmes upptäcker att pärlorna är kopplade till en stulen skatt från Agra-skattkammaren. Han, Watson och Mary följer spår som lämnats av ett brev och spårar brottslingarna till Londons hamnar.
* Jakten på Themsen: Brottslingarna, ledda av Jonathan Small, försöker fly med båt på Themsen. En spännande jakt följer, med Watson och Holmes som jagar dem.
* Uppenbarelse av skurken: Small och hans medbrottsling, Tonga, fångas, men Small avslöjar en tragisk bakgrund. Hans tidigare kamrat, Thaddeus Sholto, hade stulit skatten och hållit den gömd.
* Den sista konfrontationen: Berättelsens höjdpunkt utspelar sig i Thaddeus Sholtos hus. Small och Tonga attackerar familjen Sholto, men konfrontationen slutar med Smalls arrestering och ett tragiskt avslöjande om den försvunna skatten.
Lösningen av mysteriet: Till slut avslöjas sanningen om den stulna skatten, den saknade fadern och de mystiska breven. Mary återförenas med en sedan länge förlorad bror och ärendet avslutas. Berättelsen introducerar också ett viktigt tema:den bestående inverkan av tidigare fel på nuvarande liv.