* Sara Goldfarb (Ellen Burstyn): En änka, åldrande kvinna som blir beroende av bantningspiller i sin strävan efter en smalare figur.
* Harry Goldfarb (Jared Leto): Saras son, som drömmer om att öppna en klädbutik men blir beroende av heroin tillsammans med sin vän, Tyrone.
* Tyrone (Marlon Wayans): Harrys bästa vän, som också blir heroinberoende och drömmer om att bli knarklangare.
* Marion Silver (Jennifer Connelly): Harrys flickvän, som kämpar med heroinmissbruk och drömmer om att bli modell.
Varje karaktärs resa är sammanflätad, och deras individuella kamp med missbruk och jakten på sina drömmar bidrar till den övergripande berättelsen.
Även om det inte finns en central huvudperson, anses Sara Goldfarb ofta vara den mest centrala karaktären på grund av filmens fokus på hennes nedgång i missbruk och dess förödande inverkan på hennes liv.