Gott vs. ont: Romanen utforskar det klassiska temat gott mot ont, representerat av Sherlock Holmes and the Hound. Holmes förkroppsligar förnuftets och slutsatsens kraft, medan Hunden symboliserar mörkrets och vidskepelsens krafter.
Det mänskliga tillståndet: Romanen fördjupar sig också i det mänskliga tillståndet, särskilt teman som rädsla, skuld och försoning. Sir Henry Baskerville hemsöks av sin familjs förbannelse, medan Dr. Mortimer brottas med skuldkänslor över Sir Charles Baskervilles död. Holmes representerar emellertid det mänskliga intellektets triumf över vidskepelse och rädsla.