Inställningen för "The Man with the Twisted Lip" är i första hand:
* London, England: Berättelsen utspelar sig i viktorianska London, närmare bestämt kring områdena Baker Street (där Sherlock Holmes bor), "kistfabriken" där Neville St. Clair arbetar och olika Londongator där Holmes och Watson genomför sina undersökningar.
* "Kistfabriken": Detta är en viktig plats, beskriven som en liten, jolleseglare anläggning på en bakgata. Det är där St. Clair tros vara anställd, och där historien utspelar sig.
Specifika platser i berättelsen inkluderar:
* 221B Baker Street: Sherlock Holmes berömda bostad, där mycket av utredningen äger rum.
* Själva "Kistfabriken": Det är här huvudpersonen Neville St. Clair arbetar.
* Olika gator i London: Undersökningen tar Holmes och Watson till olika delar av London, inklusive en pub, en park och en pantbank.
Sammantaget är miljön för "The Man with the Twisted Lip" det välbekanta och stämningsfulla London från viktoriansk tid, med dess livliga gator, mörka hemligheter och en distinkt social hierarki.