Mewtwo kan bara hittas inom djupet av Cerulean Cave. Mewtwo är otroligt svårt att besegra om man inte är väl förberedd. Se först till att du har fångat minst 40 Pokémon innan du går in i grottan. Du kommer att behöva flera starka Pokémon på hög nivå för att besegra de olika Pokémonerna inne i grottan. Se också till att ha massor av Hyper och Max Potions.
För att nå Cerulean Cave, besök först Pokemon Center på väg 24 precis ovanför Fuchsia City. Prata med kvinnan som sitter vid bordet till höger om dig så fort du kommer in och hon kommer att fråga om du vill se ett bildspel om grottor. Svara "ja" så kommer hon att visa dig flera bilder. Efter bildspelet kommer hon att ge dig en stadskarta som visar platsen för Cerulean Cave. Ta den här kartan och visa den för polisen till vänster om mitten. Efter att ha visat honom din karta låter officeren dig passera. Gå upp till väg 25, som är porten ovanför väg 24.
Surfa över vattnet och du kommer till en liten ö med en annan officer som sitter till vänster. Han kommer inte att låta dig passera förrän du har förtjänat åtta gymmärken. Efter att ha erhållit det åttonde gymmärket, gå tillbaka till väg 25. Officeren kommer att flytta och du kan nu fortsätta till Cerulean Cave.
Innan du går in i Cerulean-grottan, förbered ditt lag. Se till att du har en Pokémon som kan Surf och en Pokémon som kan lära sig Flash (som en Magnezone). När du är redo, gå in i Cerulean Cave och använd Flash. Börja springa framåt längs vägen samtidigt som du undviker de vilda Pokémonerna som dyker upp med jämna mellanrum. Fortsätt tills du når en damm; använd Surf för att korsa dammen och landa längs stranden på andra sidan.
Fortsätt längs denna stig tills du kommer till en vägskäl. Ta den vänstra stigen och gå vidare tills du stöter på ytterligare en vägskäl med två stigar. Ta rätt väg och fortsätt tills du kommer till en annan damm. Surfa på dammen och landa på stranden på andra sidan. Så fort du landar, titta ner och du kommer att se Mewtwo i en grop under dina fötter. Om du vill fånga Mewtwo, se till att sänka dess HP utan att besegra den. När dess hälsa är tillräckligt låg, kasta en Ultra eller bättre boll för att fånga den.
Om du besegrar Mewtwo kommer det att vara borta för alltid. Mewtwo kommer inte att dyka upp igen i Cerulean Cave och du kan inte hitta den någon annanstans.