* Louis CK som Louie, programmets huvudkaraktär, en gruff och ofta frustrerad arbetare.
* Pamela Adlon som Kim, Louies fru, en kärleksfull men ofta upprörd kvinna.
* Fred Armisen som Eddie, Louies bästa vän, en avslappnad och ibland aningslös karl.
* Megan Mullally som Lorna, Eddies fru, en flamboyant och ofta överdriven kvinna.
Showen innehöll också återkommande gäststjärnor som:
* Jim Gaffigan som Peter, en vän till Louie, som ofta orsakar problem.
* Stephen Root som Frank, Louies far, en ofta frånvarande men välmenande man.
* Todd Barry som Bob, en vän till Louie, känd för sin deadpan humor.
"Lucky Louie" var känd för sin unika blandning av humor, grundad i verkligheten, och för att visa upp vanliga människors kamp och triumfer.