– Andy Griffith spelade titelkaraktären, sheriff Andy Taylor. Griffith föddes i Mount Airy, North Carolina.
- Don Knotts spelade vice Barney Fife. Knotts föddes i Morgantown, West Virginia, men han växte upp i North Carolina.
– Jim Nabors spelade Gomer Pyle. Nabors föddes i Sylacauga, Alabama, men han flyttade till North Carolina när han var barn.
- George Lindsey spelade Goober Pyle. Lindsey föddes i Winfield, Alabama, men han flyttade också till North Carolina när han var barn.
Andy Griffith Show utspelade sig i den fiktiva staden Mayberry, som var baserad på Griffiths hemstad Mount Airy. Showen spelades in i Raleigh, North Carolina.