Född i Camden, Arkansas, utvecklade Ne-Yo en kärlek till musik i tidig ålder och började skriva låtar när han bara var tonåring. Han flyttade till Las Vegas 2000 och började uppträda på lokala klubbar och talangshower. 2003 skrevs han på det oberoende skivbolaget Def Jam Recordings och släppte sitt debutalbum, "Ne-Yo", året därpå.
Albumet blev en stor framgång och nådde nummer ett på den amerikanska Billboard 200-listan, och sålde över 1,5 miljoner exemplar i USA. Albumets ledande singel, "So Sick", var en stor hit och nådde nummer ett på den amerikanska Billboard Hot 100-listan, och blev en av de mest sålda singlarna 2005.
Ne-Yos framgångar fortsatte med hans andra album, "In My Own Words", som släpptes 2006 och även nådde etta på den amerikanska Billboard 200-listan. Albumet innehöll hitsinglarna "Sexy Love", "Because of You" och "Do You".
Sedan dess har Ne-Yo släppt totalt sex studioalbum, som alla har nått topp tio på den amerikanska Billboard 200-listan. Han har också skrivit och producerat låtar för ett antal andra artister, inklusive Beyoncé, Rihanna, Usher och Kanye West.
Utöver sin musikkarriär har Ne-Yo även medverkat i ett antal filmer och tv-program, inklusive "Stomp the Yard", "Battle:Los Angeles" och "The Wiz Live!". Han har även tjänstgjort som domare i musiktävlingsprogrammet "World of Dance".
Ne-Yos framgång beror på hans unika blandning av R&B, hiphop och popmusik, samt hans låtskrivarfärdigheter. Han har hyllats för sin mjuka sång och smittande melodier, och hans låtar har täckts av artister runt om i världen.