* Johnny Galecki som Leonard Hofstadter
* Jim Parsons som Sheldon Cooper
* Kaley Cuoco som Penny
* Simon Helberg som Howard Wolowitz
* Kunal Nayyar som Raj Koothrappali
* Sara Gilbert som Leslie Winkle (återkommande för säsong 1-3)
* Melissa Rauch som Bernadette Rostenkowski-Wolowitz
* Mayim Bialik som Amy Farrah Fowler