Denna ökända replik förekommer i akt 3, scen 1, av pjäsen, efter ett hett utbyte mellan Mercutio och Tybalt, en Capulet-släkting. Efter att Tybalt utmanat Romeo till ett slagsmål, kliver Mercutio in för att försvara sin vän och deltar i duellen istället. Under slagsmålet såras Mercutio dödligt av Tybalt.
Medan han ligger döende, förbannar Mercutio både familjerna Montague och Capulet och önskar en pest över dem för deras meningslösa hat och rivalitet. Frasen "En pest på båda dina hus" har en djupare innebörd som återspeglar de destruktiva konsekvenserna av sådana fejder, som i slutändan leder till onödigt våld och tragiska dödsfall för oskyldiga individer som han själv.
Mercutios klagan understryker den förödande effekten av den långvariga konflikten mellan de två familjerna och fungerar som en gripande påminnelse om det meningslösa och absurda i deras gräl.
Frasen har blivit emblematisk för den destruktiva karaktären av fejder och konflikter, vilket ger resonans hos publiken långt bortom dess ursprungliga sammanhang i Shakespeares pjäs.