När den röda döden infekterar Frank, orsakar det allvarliga symtom som feber, trötthet och hallucinationer, vilket leder till ett kritiskt tillstånd. Det övermannar snabbt Osmosis Jones ansträngningar att bekämpa det och börjar destabilisera Franks allmänna hälsa.
I slutändan krävs det en kombinerad ansträngning från Jones, Drix den kalla kapseln och de andra cellerna i Franks kropp för att besegra den röda döden och rädda Frank från dess dödliga grepp.