2005, när Lil Twist bara var 11 år gammal, tecknade Lil Wayne honom på sitt bolag, Young Money Entertainment, som en del av bolagets YMCMB (Young Money Cash Money Billionaires)-kollektiv. Lil Twist släppte flera mixtapes och samarbetade på låtar med andra Young Money-artister. Han gjorde också gästspel på spår av etablerade rappare som Plies, Soulja Boy och Gucci Mane.
Lil Twists synlighet ökade avsevärt när han började följa med Lil Wayne på hans turnéer och gjorde frekventa framträdanden i musikvideor för Young Money-artister. Han blev en igenkännbar figur inom hiphop-gemenskapen och utvecklade en betydande fanbas.
Lil Twists debutstudioalbum, "Don't Get It Twisted", släpptes 2011 och fick blandade recensioner. Trots albumets måttliga kommersiella framgång fick det inte nämnvärt driva hans karriär. Han fortsatte att släppa musik och samarbeta med andra artister, men han nådde inte den vanliga framgångsnivån många förväntade sig.
Medan Lil Twist fick första uppmärksamhet genom sitt samarbete med Lil Wayne, följde hans karriärbana inte en meteorisk uppgång. Hans senare musikaliska ansträngningar var inte lika omfattande som hans tidiga verk, och han stod inför vissa juridiska utmaningar och personliga bakslag. Ändå är han fortfarande en inflytelserik person i musikbranschen, särskilt bland dem som uppskattar genren hiphop och det tidiga 2010-talets Young Money-era.