George Jones beskriver sin nedgång i missbruk och avslöjar hur han till en början kände sig euforisk och sorglös under påverkan av drogen. Men han hamnar snart i en ond cirkel då han blir alltmer beroende av kokain och kämpar för att kontrollera sitt användande. Han förlorar sitt jobb, alienerar sina vänner och familj och hans hälsa börjar försämras.
Trots de förödande konsekvenserna har George Jones svårt att bryta sig ur sitt missbruk. Låten skildrar hans inre kaos och djupa ånger när han inser vilken skada han har orsakat sig själv och omgivningen. Refrängen i låten understryker den hemsökande karaktären av hans missbruk och hans vädjan om hjälp:
"Kokainblues, de fick mig, ja, de fick mig,
Kokainblues, de fick mig och de släpper mig inte lös."
När låten fortskrider förvärras George Jones tillstånd och han överväger att vidta drastiska åtgärder för att få slut på sitt lidande. Han föreställer sig att han hoppar från en bro eller avslutar sitt liv i ett desperat försök att fly greppet som kokainet har på honom.
Johnny Cashs tolkning av "Cocaine Blues" är känd för sin råa och känslomässiga leverans, som fångar huvudpersonens desperation och plåga. Låten fungerar som en varnande berättelse om farorna med missbruk och belyser de förödande konsekvenser som missbruk kan ha på en individs liv.