Filmen börjar med att Annie drömmer om ett bättre liv. En dag råkar en rik och excentrisk affärsmagnat vid namn Benjamin "Ben" Stack, spelad av Jamie Foxx, av misstag stöta på Annie när hon går genom New Yorks gator och blir omedelbart slagen av hennes charm och optimism. Ben bestämmer sig för att ta in Annie till jul, vilket sätter igång ett vilt äventyr för Annie när hon anpassar sig till sitt nya lyxliv.
Under hela filmen börjar Annies närvaro inspirera och ge positiva förändringar i livet för de runt omkring henne, inklusive Ben och hans hushållspersonal Grace (Rose Byrne) och Guy (Bobby Cannavale). Samtidigt planerar fröken Hannigan, som är arg över Annies lycka, att återta henne genom att ta till olika komiska planer tillsammans med sin intrigerande bror, Rooster (Craig T. Nelson), och hans flickvän Lily (Adepero Oduye).
När Annies vistelse hos Ben sträcker sig längre än semestern, hotar en politisk kampanj ledd av Bens hänsynslösa sekreterare, Guy Danlily, att störa deras nyfunna lycka. Annies orubbliga optimism spelar en avgörande roll för att vända saker och ting, eftersom hon i slutändan förenar sin nyfunna familj och avslöjar sanningen bakom Danlilys listiga planer.
Annie innehåller ikoniska och älskade låtar från originalmusikalen, inklusive "Tomorrow", "It's the Hard Knock Life" och "Maybe". Det är en hjärtevärmande berättelse om mod, optimism och kärlekens och vänskapens förvandlande kraft.