Filmen följer historien om en odokumenterad ensamstående mamma från Latino, Lupe Hernandez, spelad av Carmen Ejogo. Lupe bor i San Fernando Valley i Los Angeles och hamnar i en farlig situation när hennes son Tito, spelad av Antonio Jaramillo, dras in i gängaktiviteter.
På grund av sin illegala status är Lupe tveksam till att söka hjälp från poliser, men hon inser också att om hon väntar på en officer som talar spanska kan det vara för sent. Detta dilemma mellan att skydda sin son från gängtillhörighet och rädsla för utvisning om hon involverar myndigheterna försätter Lupe i ett tillstånd av konflikt och desperation.
Under hela filmen utforskar Lupe olika vägar för att skydda sin son, samtidigt som hon möter de begränsningar som orsakas av hennes odokumenterade status. När Lupe brottas med dessa utmaningar måste hon möta svåra sanningar, personliga uppoffringar och sin orubbliga kärlek till sin familj.
Sammantaget tar "La Loba" upp teman som moderskap, uppoffring, kärlek och de svåra realiteter som papperslösa invandrare står inför som söker trygghet och värdighet för sina familjer.