Under 1970-talet fann Newton-John framgång som countrypopsångare och gjorde topp-10 hits som "If You Love Me (Let Me Know)", "Have You Never Been Mellow" och "Please Mr. Please" . Hennes karriär fick ett stort uppsving 1978 med släppet av musikalfilmen _Grease_, där hon spelade tillsammans med John Travolta. Filmens soundtrack blev ett av de mest sålda albumen genom tiderna, och Newton-Johns inspelning av titelspåret blev en av tidens mest ikoniska poplåtar.
I början av 1980-talet fortsatte Newton-John att släppa hitlåtar, inklusive "Heart Attack", "Physical" och "Make a Move on Me". Hon medverkade också i ett antal filmer under denna period, inklusive _Xanadu_ (1980), _Two of a Kind_ (1983) och _It's My Party_ (1996).
I slutet av 1980-talet började Newton-Johns karriär avta. Hon fick diagnosen bröstcancer 1992 och genomgick behandling. Under åren som följde fortsatte hon att släppa musik och uppträda live. 2002 spelade hon i Broadway-produktionen av musikalen _Xanadu_.
Under de senaste åren har Newton-John blivit en förespråkare för bröstcancermedvetenhet. Hon har etablerat Olivia Newton-John Cancer and Wellness Center i Melbourne, Australien, och hon har skrivit flera böcker om sina erfarenheter av cancer.
Newton-John har också uppmärksammats för sitt arbete som humanitär. 1990 utsågs hon till goodwillambassadör för FN:s miljöprogram (UNEP). Hon har också varit involverad i flera andra välgörenhetsorganisationer, inklusive Make-A-Wish Foundation och Starlight Foundation.
Newton-John är en av de mest framgångsrika kvinnliga artisterna genom tiderna. Hon har sålt mer än 100 miljoner skivor världen över och har vunnit många priser. Hon är också en bröstcanceröverlevande och en förespråkare för bröstcancermedvetenhet.