Han dödas av ett gift som administreras genom en specialdesignad spruta, förklädd till en vanlig reservoarpenna. Giftet var så kraftfullt att det dödade honom omedelbart.
Men hans död är höljd i mystik och misstänksamhet, eftersom han var en känd utövare av det ockulta och lämnade en rad kryptiska meddelanden som antydde att han kunde ha några övernaturliga förmågor. Detta leder Sherlock Holmes och Dr. Watson på en frenetisk jakt för att avslöja sanningen bakom hans död och de olycksbådande krafterna som spelar.
Lord Blackwoods "uppståndelse" är en separat händelse som äger rum i filmen "Sherlock Holmes" (2009), inte i originalberättelserna. I filmen förfalskades Blackwoods död med hjälp av en stuntman och ett dolt fack i hans kista. Hans sanna motiv var att manipulera människor från andra sidan graven, genom att använda ett nätverk av anhängare för att uppnå sina mål.